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Fran Fernández Campos, PhD en Pharmacie et Directeur R&D chez Labiana Pharmaceuticals
Le cannabis, plus connu sous le nom de marijuana, est utilisé depuis l’Antiquité dans des contextes rituels pour son effet psychoactif. De nos jours, son utilisation est plus récréative, en raison de sa forte teneur en cannabinoïdes. En fait, il figure encore aujourd’hui dans la Convention unique des Nations Unies sur les stupéfiants de 1961, ratifiée par l’Espagne en 1966.
Depuis lors, divers pays ont été plus permissifs quant à son utilisation récréative. Les Pays-Bas, par exemple, dans les années 1970, essayant de séparer les «drogues dures» des «drogues douces», ont délivré des licences pour la vente de cannabis aux soi-disant Coffee Shops. En Uruguay la consommation est autorisée depuis 2012, alors que dans certains États américains elle est autorisée depuis 2014, au Canada depuis 2018 et en Suisse depuis 2023. Et les données de consommation sont frappantes puisque, selon l’Observatoire européen des Drugs and Drug Addiction (OEDT), on estime qu’en Europe plus de 27 % des adultes, âgés de 15 à 64 ans, ont consommé du cannabis à un moment de leur vie, la grande majorité par inhalation en même temps que du tabac. Mais, au-delà de cet usage plus récréatif, il y a chaque jour plus de preuves scientifiques concernant le potentiel médicinal du cannabis, ce qui a conduit les Nations Unies à le reclasser, le retirant de l’annexe IV de la liste des stupéfiants. De plus, le nombre d’articles répertoriés dans PubMed sur les cannabinoïdes croît de manière exponentielle chaque année, surtout depuis l’an 2000, comptant plus de 34 000 articles scientifiques disponibles dans cette base de données sur ces composés et leur possible effet thérapeutique.
Les cannabinoïdes et le système endocannabinoïde
Dans le cannabis, plus de 500 composés chimiques différents ont été décrits au sein de différentes familles : terpènes, alcaloïdes, flavonoïdes, polyphénols et cannabinoïdes. Les composés les plus étudiés jusqu’à présent sont principalement deux : le populaire THC (D9-THC) et le CBD.
Mais d’où vient son utilisation médicinale ? L’effet thérapeutique des cannabinoïdes est principalement dû à leur interaction avec les récepteurs du système endocannabinoïde (CB1 et CB2), bien qu’il ait également été observé qu’ils peuvent interagir avec d’autres types de récepteurs (tels que TRPV1, canaux sodiques voltage-dépendants, récepteurs de la famille PPAR). Précisément, les récepteurs endocannabinoïdes sont liés à la protéine G et ont une activité modulatrice sur l’activité d’autres systèmes récepteurs, c’est pourquoi ils ont une grande variété de fonctions.
Possibilités thérapeutiques
Aujourd’hui, il existe déjà sur le marché des produits à base de cannabinoïdes, d’origine naturelle ou synthétique. Hormis quelques médicaments déjà disponibles sur le marché, les indications thérapeutiques possibles des cannabinoïdes sont énormes. Entre autres, l’EMA a accordé la désignation de médicament orphelin pour le CBD à diverses entreprises. Si la base de données des essais cliniques de la FDA et de l’EMA est consultée, il est possible de vérifier comment ils agissent sur l’effet des cannabinoïdes pour le traitement du syndrome de Sturge-Weber, du trouble obsessionnel-compulsif, de différentes phobies, du syndrome bipolaire, de l’alcoolisme, des douleurs menstruelles, de la fibromyalgie ou schizophrénie, entre autres. De plus, si la littérature scientifique est consultée, il existe plus d’options thérapeutiques, telles qu’anti-inflammatoire, analgésique (pour les douleurs neuropathiques, les douleurs chroniques et les douleurs associées au cancer), antioxydant, antiprurigineux, bronchodilatateur, antispasmodique, régulateur de l’activité des spermatozoïdes, incontinence et urgences urinaires, traitement de la maladie de Parkinson et d’Alzheimer, insomnie, stress, psoriasis, atopie, etc.
Réglementation au niveau européen
Ce grand potentiel thérapeutique a conduit les agences de réglementation du médicament à agir pour faciliter le développement de nouveaux produits pour le traitement de toutes ces pathologies. Un cas particulier est la possibilité de classer le CBD comme complément alimentaire. L’Agence européenne de sécurité des aliments (EFSA) considère ce composé comme un « nouvel aliment », cependant, il n’est pas autorisé de l’incorporer dans les compléments alimentaires, en attendant l’évaluation de sa sécurité par cet organisme. De ce point de vue, il existe un « vide juridique » apparent qui a conduit à une prolifération de boutiques permettant d’acheter des huiles CBD et autres produits à administration orale (gomme, bonbons, etc.), avec des concentrations variées et sans contrôle par les autorités sanitaires. Dans l’attente de cette prise en compte d’un usage bien établi ou traditionnel, le HMPC a publié en 2023 un document de questions-réponses avec l’intention de clarifier les exigences réglementaires pour l’enregistrement des médicaments à base de cannabis. En effet, l’EMA dispose déjà d’un cadre légal établi pour l’enregistrement des médicaments à base de plantes médicinales, tel que le guide de qualité, un guide pour la préparation du Drug Master File (DMF) des plantes et un guide de spécifications pour ce type de produits. Par conséquent, le grand potentiel thérapeutique du système endocannabinoïde, à travers le composé issu du cannabis ou des dérivés synthétiques, ouvre un large éventail de possibilités thérapeutiques. Les laboratoires pharmaceutiques et les organismes de recherche sont conscients de cet énorme potentiel et l’EMA semble accompagner ces organismes au bénéfice des patients. De cette façon, nous sommes entrés dans l’ère du cannabis médical et cela ouvrira peut- dépénalisation d’autres drogues à potentiel thérapeutique dans d’autres domaines.